1898年6月22日，美第五军近1.7万人在海军炮火掩护下，于圣地亚哥以东顺利登陆。此时，古巴起义军也已解放大部分国土，并包围了圣地亚哥。美军在与古起义军经过会谈后，开始协同作战。
1898年6月29日，美军抵达关塔纳摩郊外。1898年7月1日，向城东制高点埃尔卡内和圣胡安山发起猛攻。西奥多·罗斯福指挥的义勇军骁勇善战，经激烈的白刃战攻占了圣胡安山，埃尔卡内也被攻占。西军7月2、3日展开反攻，双方展开拉锯战，美军终于击退了西军的反扑。美军伤亡达1700人。
在陆军激战的同时，7月3日西班牙舰队企图突围。双方在圣地亚哥湾展开了激烈的海战。美海军24艘舰，西军仅9艘。美海军舰艇先进攻，火力既猛又打得远。每次齐射的炮弹总重量为1.9万磅，西军齐射一次仅6000磅。美军以猛烈而准确的火力打得西舰一艘接一艘起火燃烧沉没。经4小时激战，西舰队又全军覆灭，被击沉舰艇7艘，被俘2艘，阵亡600人，舰队司令塞尔维拉及1800名官兵被俘。
美军仅有2舰轻伤，死伤各1人。美军歼灭了西舰队后，和古起义军围攻圣地亚哥。1898年7月16日，西军弹尽粮绝，2.4万军队放下了武器。美军同在菲律宾一样背信弃义，撇开起义军而单独与西班牙谈判与受降，禁止起义军入城，美军独享了胜利果实。
在战争过程中，美军还夺取了其他一些战略要点。
1898年6月20日，美军攻占了太平洋上的重要战略岛屿关岛。7月4日，又占领威克岛。7月25日，纳尔逊·迈尔斯指挥3000美军登陆波多黎各建立了军事基地。8月初，美又增兵1万，分四路围攻波多黎各首府圣胡安，经过小规模战斗，付出50人的伤亡后，攻占了波多黎各全岛。
1898年的美西战争标志着美国作为一个主要军事力量的崛起。这场历时仅100余天、致使3000美国人丧生的短暂的海上冲突，使美国陷入了远东的复杂问题，也使敢于与美国军事力量抗衡的欧洲列强得到了警告。对美国人自己来说，这场战争则标志着它要更多地参与世界事务。
虽然美西战争的第一次大海战发生在东半球的菲律宾，但冲突的起因却是古巴的骚乱。在古巴，多年来对西班牙人的暴政的反抗最终导致了1895年的大暴动。起义者的残暴并不亚于西班牙统治者，他们制定了一条蓄意掠夺的政策。这条政策规定，如果美国人不交保护金，他们的财产就不受保护，这些保护金用来在财政上支援暴乱和进行扩大宣传。
事实上，美国参与此事的主要原因是要保护美国人所拥有的甘蔗种植园和糖厂。这些大种植园和糖厂的利润是不容忽视的，投资5千万美元，年贸易额可高达1亿美元。西班牙**决定结束古巴的这种令人无法容忍的状况。
1896年初，西班牙**派陆军上将巴莱里亚诺·韦莱尔去哈瓦那采取断然措施。韦莱尔的办法就是把平民驱赶到集中区，使他们无法援助叛乱。集中区里恶劣的卫生的条件使几千人丧生，其中大多数是妇女和儿童。由于古巴叛乱政权在纽约进行巧妙的煽动，美国公众对“刽子手韦莱尔”的非人道做法反应强烈，有人要求马上承认叛乱“**”。
作为对公众呼声的反应，国会通过了一项决议案，要求承认古巴叛乱政权。反对帝国主义政策的克利夫兰总统认为，这一决议案是对他行政权力的干涉而不予理睬，他宣称拒绝出兵与西班牙开战；而另一方面，他又对西班牙**明确表示，美国对西班牙在古巴的统治的尊重“将为更高的义务所代替，我们会毫不犹豫地承认和履行这种义务”。
1897年，西班牙新的自由党内阁召回了韦莱尔，放松了将平民驱赶到集中区的工作，并允许古巴人有一定程度的自主权。这时，美国人开始对古巴问题失去兴趣，但1898年2月出现的两个事件却在美国掀起了一场民愤的风暴。事件之一是纽约《月报》发表了一封轻率的私人信件。这封信是西班牙驻华盛顿公使迪皮伊·德·洛梅写的，后来，它落入古巴叛乱者的手中，这位公使在他的信中暗示了西班牙在为悬而未决的贸易协议举行的协商中的欺骗行为，并说麦金莱总统是个“次等的政治家”。
一个星期之后，被派往古巴保护美国人的生命财产的“缅因”号战列舰在一声巨响中一分为二，260名舰员死亡。美国公众认为这一爆炸来自外界破坏，是西班牙人用**干的。纽约《月报》悬赏5万美元，要求捉拿和审判罪犯，但一直无人响应。尽管后来的研究已经表明，那场爆炸很可能是由于一场内部事故造成的，但美国已经处于战争的边缘了。</div>